Prolia®

Prolia®คืออะไร?

Denosumab ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์มีวางจำหน่ายตั้งแต่ปี 2010 และจำหน่ายโดย AMGEN ภายใต้ชื่อทางการค้าว่าProlia®และXGEVA®

แอนติบอดีต่อต้าน RANKL ของมนุษย์โมโนโคลนอล IgG2 ใช้สำหรับการบำบัดการสูญเสียกระดูก (โรคกระดูกพรุน) ใช้
ประสิทธิผลสามารถทำได้โดย denosumab เข้าไปแทรกแซงระบบการเผาผลาญของกระดูก RANK / RANKL ที่เรียกว่าดังนั้นจึงช่วยลดการสูญเสียมวลกระดูก

การใช้Prolia®

ใช้Prolia®ทั้งสองอย่าง การสูญเสียกระดูก (โรคกระดูกพรุน) ในสตรีหลัง วัยหมดประจำเดือน (โพสต์วัยหมดประจำเดือน) ผู้ที่มีแนวโน้มที่จะกระดูกหักเช่นเดียวกับในผู้ชายที่มีความเสี่ยงต่อกระดูกหักเพิ่มขึ้นเช่น ภายใต้การบำบัดด้วยฮอร์โมน มะเร็งต่อมลูกหมาก.

โดยการแทรกแซงในระบบ RANK / RANKL ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการสูญเสียกระดูกยานี้อาจใช้ในโรคอื่น ๆ ที่มีแนวโน้มที่จะแตกหักเช่นการสูญเสียกระดูกที่เกิดจากสเตียรอยด์และ โรคไขข้ออักเสบ การกระทำ

Prolia®ใช้เป็นหลอดฉีดยาเข้าไปในเนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนัง ปริมาณเข็มฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าปกติคือ 60 มก. และ 120 มก. เมื่อใช้ทุกหกเดือนสารออกฤทธิ์จะนำไปสู่การเพิ่มความหนาแน่นของกระดูกและลดอัตราการแตกหักของกระดูกสันหลัง

ประสิทธิภาพของยาได้รับการพิสูจน์แล้วในการศึกษาคุณภาพสูงสองชิ้น

การศึกษาของ HALT ดูผู้ชาย 734 คนอายุเฉลี่ย 75.3 ปีเนื่องจากพวกเขา มะเร็งต่อมลูกหมาก รับการรักษาด้วยฮอร์โมน
หลังจากสองปีผู้ป่วยที่รับประทานProlia®มีความหนาแน่นของกระดูกเพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 5.6% กลุ่มยาหลอก (โดยไม่ต้องใช้ยา) มีการสูญเสีย 1.0%
ในเวลาเดียวกัน 1.5% ของผู้ป่วยได้รับการบำบัดด้วยProlia® กระดูกสันหลังหัก หากไม่มีProlia®เท่ากับ 3.9%

การศึกษาของ FREEDOM ศึกษาผู้หญิงวัยหมดประจำเดือน 7,868 คน โรคกระดูกพรุน.
ในการรักษาผู้หญิง 2.3% มีกระดูกสันหลังหักและกระดูกต้นขาหัก 0.7% ภายในสามปีเทียบกับ 7.2% และ 1.2% ในกลุ่มยาหลอก
สิ่งนี้สอดคล้องกับประสิทธิภาพที่คล้ายคลึงกันเช่น zoledronate และ teriparatide ซึ่งใช้ในการป้องกันกระดูกหัก

โหมดการทำงาน

ทั้งหมด กระดูก อยู่ในการปรับปรุงอย่างต่อเนื่อง เซลล์กระดูกสองประเภทมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการเผาผลาญของกระดูก เซลล์สร้างกระดูก (สำหรับการสร้างกระดูก) และ osteoclasts (สำหรับการสูญเสียกระดูก).

สิ่งเหล่านี้สื่อสารกันผ่าน โมเลกุลของสัญญาณต่างๆ. โมเลกุล RANKL ที่สร้างขึ้นจากเซลล์สร้างกระดูกเป็นโมเลกุลส่งสัญญาณ มันผูกเป็นหนึ่งเดียว เซลล์ต้นกำเนิดที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ osteoclasts (Pre-osteoclast) อย่างแม่นยำยิ่งขึ้นไปยังเครื่องรับสัญญาณ (ตัวรับ) เรียกว่า RANK
กระบวนการนี้ทำให้ "คำสั่ง" ก่อนการสร้างกระดูกเจริญเติบโตเต็มที่พัฒนาเป็นเซลล์สร้างกระดูกที่โตเต็มที่และเริ่มสลายกระดูก

ในเวลาเดียวกัน osteoblast จะหลั่งโมเลกุลสัญญาณอื่นซึ่งก็คือ osteoprotegerin (OPG) ซึ่งควรจะป้องกันการสูญเสียกระดูกมากเกินไปในการทำงานของ "จับโมเลกุล"
มันผูกกับ RANKL และป้องกันไม่ให้ส่งสัญญาณไปยังเครื่องรับสัญญาณ RANK

ดังนั้นมักจะกลายเป็นไฟล์ สร้างสมดุลระหว่างการสร้างกระดูกและการสูญเสียกระดูก รับ.
นี่คือจุดที่Prolia®เข้ามา ในฐานะที่เป็นแอนติบอดีที่จับกับ RANKL จะเลียนแบบผลของ osteoprotegerin (OPG) และ จึงป้องกันการสูญเสียกระดูก.

เมื่อใดที่ไม่ควรใช้Prolia®

หากมีการขาดแคลเซียมอยู่จะต้องไม่ใช้Prolia® ก่อนหน้านั้นแคลเซียมปกติและ ระดับวิตามินดี ถูกสร้างขึ้นในเลือด

ไม่ควรใช้ยาในเด็กวัยรุ่นและสตรีมีครรภ์ ไม่มีข้อมูลเพื่อพิสูจน์ความปลอดภัยในการใช้งาน

ในผู้สูงอายุและผู้ที่มี การทำงานของไตบกพร่อง สามารถใช้ยาได้โดยไม่มีข้อ จำกัด

สำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่อง การทำงานของตับ ไม่มีข้อมูลที่สามารถใช้ได้.

ควรมีการประเมินผลประโยชน์ความเสี่ยงอย่างรอบคอบสำหรับมารดาที่ให้นมบุตร

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด (<10%) คือ การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ กับ อาการคันและแสบร้อนเมื่อถ่ายปัสสาวะการติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนที่ทำให้เกิดอาการปวดรู้สึกเสียวซ่าหรือชาตามขา (อาการปวดตะโพก), ก ต้อกระจก ตาท้องผูกผื่นและปวดเมื่อยตามร่างกาย

เป็นครั้งคราว (<1%) เตะก การอักเสบของถุงในลำไส้ มีอาการปวดท้องอาเจียนและมีไข้ (diverticulitis), การอักเสบของแบคทีเรียของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง, การติดเชื้อในหูและโรคเรื้อนกวาง

ไม่ค่อยมีการขาดแคลเซียมที่เป็นอันตราย (hypocalcemia) ด้วยเหตุนี้ บริษัท AMGEN จึงส่ง“ Rote-Hand-Brief” ในปี 2555 ซึ่งชี้ให้เห็นถึงการขาดแคลเซียมอย่างรุนแรงและอาจส่งผลร้ายแรงได้
ใน "Rote-Hand-Brief" อีกฉบับจากปี 2013 บริษัท ได้อธิบายกรณีที่พบได้ยากของการแตกหักของต้นขาที่ผิดปกติ (การแตกหักของกระดูกต้นขาผิดปกติ).

ผลของProlia®ยังเกี่ยวข้องทางอ้อมกับระบบภูมิคุ้มกันด้วยเหตุนี้จึงมีการกล่าวถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อรุนแรงและการเกิดมะเร็ง นอกจากนี้ยังมีความเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตของไฟล์ กระดูกขากรรไกร.

การติดต่อ

ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์
อย่างไรก็ตามความเสี่ยงของการมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ ถือว่าอยู่ในระดับต่ำ

คนอื่น ๆ

การศึกษาเกี่ยวกับ ความเสี่ยงในระยะยาว และ ผลประโยชน์ระยะยาว จากProlia®ยังไม่มีจำหน่าย

นอกจากนี้ยังมีการศึกษาเกี่ยวกับสารออกฤทธิ์ denosumab ด้วยยาที่คล้ายคลึงกันซึ่งมีวิธีการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันเช่น bisphosphonates ยังไม่ได้ดำเนินการเปรียบเทียบ

ขณะนี้ยังไม่แน่ใจว่ายาจะมีประโยชน์เพิ่มเติมจากสารที่คล้ายคลึงกันหรือไม่และยังอยู่ในระหว่างการหารือ