tamoxifen

บทนำ

สารออกฤทธิ์ทาม็อกซิเฟนซึ่งมักใช้ในรูปเกลือเช่นทาม็อกซิเฟนไดไฮโดรเจนซิเตรตเป็นตัวปรับตัวรับเอสโตรเจนแบบคัดเลือก (SERM) ในอดีตสารออกฤทธิ์ในกลุ่มนี้เรียกอีกอย่างว่าต่อต้านเอสโตรเจน สารออกฤทธิ์ในกลุ่มนี้เป็นสื่อกลางในการออกฤทธิ์ผ่านตัวรับเอสโตรเจนซึ่งมีอยู่ในเนื้อเยื่อต่างๆเช่นต่อมใต้สมอง (ต่อมใต้สมอง) เต้านมมดลูกและกระดูก พูดง่ายๆว่า tamoxifen ทำให้การแบ่งเซลล์ในเนื้อเยื่อที่ขึ้นกับฮอร์โมนเอสโตรเจนลดลง ในอีกด้านหนึ่งเนื้อเยื่อจะพินาศและในทางกลับกันการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อจะถูกขัดขวาง Tamoxifen มักจัดจำหน่ายเป็นแท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม ยาเม็ดประกอบด้วยทาม็อกซิเฟน 10 มก. 20 มก. 30 มก. หรือ 40 มก. แพทย์ที่เข้าร่วมจะกำหนดปริมาณที่จะใช้ โดยปกติปริมาณ 20 มก. ต่อวันก็เพียงพอแล้ว Tamoxifen เป็นยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์

เภสัชจลนศาสตร์

tamoxifen คือ prodrugนั่นคือสารทางเภสัชวิทยาที่ใช้งานไม่ดีซึ่งจะถูกเปลี่ยนเป็นสารออกฤทธิ์โดยการเผาผลาญในร่างกายเท่านั้น ในกรณีของ tamoxifen มีอย่างใดอย่างหนึ่ง เอนไซม์ของตระกูลเอนไซม์ไซโตโครม P450 รับผิดชอบ เอนไซม์มีชื่อ CYP2D6 และแปลงทาม็อกซิเฟนเป็นเมตาบอไลต์ที่ใช้งานอยู่ Endoxifene รอบ เป็นที่ทราบกันดีว่ายีนของเอนไซม์ CYP2D6 สามารถมีโครงสร้างที่แตกต่างกันในแต่ละบุคคล (ความหลากหลายของยีน) ซึ่งหมายความว่าขั้นตอนการเปิดใช้งานจาก tamoxifen ถึง endoxifen สามารถเกิดขึ้นด้วยความเร็วที่แตกต่างกันในแต่ละคน ด้วยสิ่งที่เรียกว่า สารเผาผลาญช้า การกระตุ้นและทำให้ผลของสารออกฤทธิ์ล่าช้าซึ่งเป็นสาเหตุที่ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับประโยชน์จากการบำบัดทางเลือก โดยทั่วไปการกำหนด CYP2D6 จีโนไทป์เพื่อขจัดความผิดปกติของยีนก่อนเริ่มการรักษา

โหมดการออกฤทธิ์ (เภสัชพลศาสตร์)

ตามที่อธิบายไว้แล้ว Tamoxifen เป็นหนึ่งในตัวเลือก ตัวปรับตัวรับเอสโตรเจน (SERM)ว่าผลของมันเกิดจากการผูกมัด ตัวรับเอสโตรเจน แฉ. ตัวอย่างเช่นสารที่ใช้งานอยู่ 4-hydroxytamoxifen และ endoxifen ซึ่งเกิดจาก tamoxifen มีความผูกพันกับตัวรับเอสโตรเจนที่แน่นหนายิ่งขึ้น
Tamoxifen สามารถเรียกได้ว่าเป็น agonist บางส่วน ถูกกำหนด อะโกนิสต์บางส่วนเป็นสารที่จับกับตัวรับดังนั้นผลของสารจริงที่จับกับตัวรับนี้ (ตัวอย่างเช่น ฮอร์โมน เอสโตรเจนในกรณีของตัวรับเอสโตรเจน) เลียนแบบบางส่วน เมื่อเปรียบเทียบกับตัวเร่งปฏิกิริยาเต็มรูปแบบตัวเร่งปฏิกิริยาบางส่วนจะทำให้การทำงานของน้ำตกสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับตัวรับไม่สมบูรณ์เท่านั้น เนื่องจาก agonist บางส่วนป้องกันการผูกมัดของ agonist เต็มรูปแบบหรือแทนที่จากการผูกมัดผลของ agonist เต็มรูปแบบจึงถูกยับยั้งบางส่วนโดย agonist บางส่วน เกี่ยวกับ tamoxifen หมายความว่าในแง่หนึ่ง tamoxifen คือ a ส่วนประกอบที่ใช้งาน estrogenicแต่ในทางกลับกันก็เช่นกัน ส่วนประกอบที่ใช้งาน antiestrogenic มี ส่วนประกอบที่ใช้งานต่อต้านฮอร์โมนเอสโตรเจนเกิดขึ้นจากการแทนที่ของเอสโตรเจนจากการจับกับตัวรับ ส่วนประกอบใดเด่นขึ้นอยู่กับ ประเภทเนื้อเยื่อ จาก. ใน เนื้อเยื่อเต้านม ส่วนใหญ่เป็น ประเภท ER Estrogen Receptor? พบว่า tamoxifen มีฤทธิ์ต้านฮอร์โมนเอสโตรเจน นี้สามารถลดผลการต่อต้านเนื้องอกของ tamoxifen โรคมะเร็งเต้านม อธิบาย. ผล estrogenic ของ tamoxifen ใน มดลูก ช่วยให้การเพิ่มขึ้นของการเปลี่ยนแปลงที่อ่อนโยนและร้ายในมดลูกและ เยื่อบุมดลูก อธิบาย.

การใช้งาน (ข้อบ่งชี้)

Tamoxifen เป็น antiestrogen ใช้หลังการรักษาครั้งแรก โรคมะเร็งเต้านม (โรคมะเร็งเต้านม) เป็นกำลังใจ การบำบัดระยะยาว ใช้เป็นเวลาอย่างน้อยห้าปี นอกจากนี้ยังมีหนึ่งในการบำบัด มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย สำหรับการใช้งาน คนหนึ่งพูดถึงมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายหากเป็นมะเร็งเต้านมแล้ว เนื้องอกในลูกสาวที่เรียกว่า การแพร่กระจายได้รับการดูแล. การบำบัดด้วยมีประสิทธิภาพ tamoxifen เฉพาะในกรณีที่ฉัน เนื้อเยื่อเนื้องอก สามารถตรวจพบตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน การปรากฏตัวของตัวรับเอสโตรเจนสามารถกำหนดได้ด้วยความช่วยเหลือของก ตัวอย่างเนื้อเยื่อซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของไฟล์ การตรวจชิ้นเนื้อ หรืออย่างใดอย่างหนึ่ง ศัลยกรรม ชนะไปหนึ่ง พยาธิวิทยา ที่จะจัดตั้งขึ้น การประยุกต์ใช้ tamoxifen ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า tamoxifen มีประสิทธิภาพใน วัยหมดประจำเดือน ผู้หญิงต้องปรับปรุง ระดับไขมันในเลือด สามารถนำไปสู่ การลดลงของ คอเลสเตอรอลรวม และ des LDL แสดง 10-20% นอกจากนี้ไฟล์ ความหนาแน่นของกระดูก สังเกตเห็นในสตรีวัยหมดประจำเดือน มักจะมีความหนาแน่นของกระดูกลดลงในผู้หญิง วัยหมดประจำเดือน. Tamoxifen ยังได้รับการรับรองสำหรับในสหรัฐอเมริกา การป้องกัน ของมะเร็งเต้านมในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง

ข้อห้าม

ห้ามใช้ Tamoxifen หากคุณทราบว่าแพ้ง่ายต่อสารออกฤทธิ์ทาม็อกซิเฟนหรือส่วนผสมอื่น ๆ

นอกจากนี้ใช้ในไฟล์ การตั้งครรภ์, การให้น้ำนม และไม่จัดให้สำหรับเด็กและวัยรุ่นอายุต่ำกว่า 18 ปี

ผลข้างเคียงของยา

1. ระบบต่อมไร้ท่ออวัยวะสืบพันธ์

ผลข้างเคียงของยา Tamoxifen ส่วนใหญ่เกิดจากผลต่อ ระบบต่อมไร้ท่อ อธิบาย. กะพริบร้อนการปลดปล่อยและความผิดปกติของรอบประจำเดือน ถึงการขาดรายเดือนทั้งหมด ประจำเดือน ก่อนที่จะเกิดขึ้นจริง วัยหมดประจำเดือน มักถูกบ่นเกี่ยวกับการทาน tamoxifen มักจะจบลง อาการคัน (คัน) ในบริเวณอวัยวะเพศ และ มีเลือดออก รายงานจากช่องคลอด การเปลี่ยนแปลงที่อ่อนโยนและเป็นอันตรายในมดลูกและเยื่อบุมดลูกอาจเกิดขึ้นได้บ่อยขึ้น การปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงที่เป็นมะเร็งในเยื่อบุมดลูก (มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก) เพิ่มขึ้นโดย 2 ถึง 4 ในผู้หญิงที่ทาน tamoxifen เมื่อเทียบกับผู้หญิงที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย tamoxifen ในบางครั้งโดยเฉพาะที่ เนื้องอกในกระดูก และ / หรืออย่างใดอย่างหนึ่ง อาหารที่มีแคลเซียมสูงระดับแคลเซียมในเลือดอาจเพิ่มขึ้น (hypercalcemia) มา. อย่างไรก็ตามพวกมันหายาก ซีสต์บนรังไข่ (ซีสต์รังไข่) และมะเร็ง เนื้องอกในมดลูก ตัวมันเอง (sarcomas มดลูก)

2. ร้องเรียนท้องถิ่น

ในช่วงเริ่มต้นของการบำบัดอาการปวดมักเกิดขึ้นในบริเวณเนื้อเยื่อที่เป็นโรคเช่นกัน ปวดกระดูก บน.

3. ตา

การรับประทาน Tamoxifen อาจมีผลข้างเคียงจากยาในช่วง ตา มา. ซึ่งรวมถึงตัวอย่างเช่น การเปลี่ยนแปลงของกระจกตา และ การเปลี่ยนแปลงของจอประสาทตา (Retinopathies) หรือ ความทึบของเลนส์ตาหรือที่เรียกว่า ต้อกระจก (ต้อกระจก). นอกจากนี้ก การอักเสบของเส้นประสาทตา เนื่องจากการรักษาด้วย tamoxifen (โรคประสาทอักเสบเกี่ยวกับตา) ซึ่งในบางกรณี การปิดตา สามารถทำให้เกิด เนื่องจากอาจมีผลข้างเคียงทางจักษุวิทยาที่อธิบายไว้จึงแนะนำให้ใช้การควบคุมทางจักษุวิทยาอย่างสม่ำเสมอในระหว่างการรักษาด้วย tamoxifen โดยปกติการตรวจสอบนี้ควรดำเนินการทุกหนึ่งถึงสองปี

4. ระบบประสาท

บ่อยครั้งที่ผู้ป่วยบ่นเกี่ยวกับการเกิดขึ้นของ ปวดหัว และอาการง่วงนอน

5. แอร์เวย์ปอด

น้อยครั้งมากที่จะกลายเป็นหนึ่งเดียวกันได้ การติดเชื้อในปอดอาการที่เรียกว่าปอดอักเสบคั่นระหว่างหน้า

6. ตับน้ำดี

บางครั้งมีความเบี่ยงเบนในไฟล์ ระดับเอนไซม์ตับซึ่งสามารถกำหนดได้ด้วยความช่วยเหลือของตัวอย่างเลือด ยังพัฒนาไฟล์ ไขมันในตับ (Steatosis hepatis), หนึ่ง การอักเสบของตับ (Hepatitis) หรือก การไหลของน้ำดีที่ถูกรบกวน ไม่ค่อยมีการรายงาน

7. การเผาผลาญโภชนาการ

มักมีรายงานการเพิ่มขึ้นของไขมันในเลือด (ไตรกลีเซอไรด์ในซีรัม) สิ่งนี้แทบจะไม่รุนแรงถึงขนาดที่การเพิ่มขึ้นของไตรกลีเซอไรด์ในซีรัมนำไปสู่หนึ่ง การอักเสบของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ)

8. ระบบทางเดินอาหาร

ผู้ป่วยมักบ่นเกี่ยวกับการทาน tamoxifen ความเกลียดชัง. บางครั้งก็เกิดขึ้นกับ อาเจียน.

9. ระบบเลือดและน้ำเหลือง

การรักษาด้วย Tamoxifen มักต้องใช้ชั่วคราว โรคโลหิตจาง (โลหิตจาง) การลดลงของกลุ่มเม็ดเลือดอื่น ๆ เช่น เซลล์เม็ดเลือดขาว (Leukopenia) หรือ เกล็ดเลือด (Thrombocytopenia) มีรายงานผิดปกติ อย่างไรก็ตามการเปลี่ยนแปลงที่รุนแรงในจำนวนเม็ดเลือดนั้นหายากมาก

เกี่ยวกับระบบหลอดเลือดสามารถนำไปสู่การก่อตัวของ เลือดอุดตัน ในหลอดเลือดดำ (การเกิดลิ่มเลือดอุดตันเส้นเลือด) เช่นที่ขา (ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ) และต่อมาในปอด (ปอดเส้นเลือด) มา. การเกิดภาวะแทรกซ้อนที่เรียกว่า thromboembolic เหล่านี้เกิดขึ้นพร้อมกัน ยาเคมีบำบัด สูง. ยังก ลากเส้น (Apoplex) สามารถเกิดขึ้นได้ในระหว่างการรักษาด้วย tamoxifen

10. ผิวหนัง

มีอุบัติการณ์ของ tamoxifen เพิ่มขึ้น ผื่น และ ผมร่วง รายงาน บางครั้งอาจมีปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่มาพร้อมกับ บวม ของเนื้อเยื่อ (เรียกว่า angioneurotic edema)

หากคุณพบอาการไม่พึงประสงค์จากยาที่ได้อธิบายไว้แล้วให้แจ้งแพทย์ที่เข้าร่วมเพื่อให้เขาตัดสินใจว่าจะดำเนินการอย่างไร นอกจากนี้คุณควรอ้างอิงอาการไม่พึงประสงค์จากยาที่ยังไม่ได้อธิบายให้แพทย์ที่เข้ารับการรักษาทราบ

การติดต่อ

ก่อนเริ่มการบำบัดด้วย โมดูเลเตอร์ตัวรับเอสโตรเจนแบบคัดเลือก (SERM) เริ่มต้น tamoxifen คุณควรแจ้งแพทย์ที่เข้าร่วมเกี่ยวกับยาอื่น ๆ ที่คุณกำลังใช้ สิ่งที่สำคัญคือคุณ ยาที่ไม่ใช่ยาไม่ต้องสนใจ

ประสิทธิภาพของ tamoxifen สามารถทำได้ ยาเสพติดจำนวนมากใช้สำหรับภาวะซึมเศร้า (ซึมเศร้า) อ่อนแอ กลายเป็น ซึ่งรวมถึงยาแก้ซึมเศร้าจากกลุ่มของ สารยับยั้งการรับ serotonin แบบคัดเลือก, อย่างไร fluoxetine และพาราออกซิทีน dopamine และ norepinephrine reuptake inhibitors Bupropion แต่ก็เช่นกัน antiarrhythmic Quinidine และสารออกฤทธิ์ cinacalcet เหตุผลก็คือทาม็อกซิเฟนถูกเปลี่ยนเป็นเอนดอกซิเฟนซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์โดยเอนไซม์จากระบบเอนไซม์ไซโตโครม P450 ที่เรียกว่า CYP2D6 ซึ่งสามารถยับยั้งได้โดยการเตรียมการข้างต้น

ยาอื่น ๆ อาจทำให้เกิดก การเสริมแรงของผลกระทบ tamoxifen ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์จากยา การสลาย tamoxifen ผ่านทางเอนไซม์ CYP3A4 อาจมีบทบาทในการมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ ตัวอย่างเช่นตัวเหนี่ยวนำของ CYP3A4 เช่น ยาปฏิชีวนะ rifampicinตรวจสอบให้แน่ใจว่ามีการสลาย tamoxifen ได้เร็วขึ้นและทำให้ระดับ tamoxifen ในพลาสมาลดลง กลไกนี้อาจเป็นไฟล์ ประสิทธิผลลดลง ของ tamoxifen ยาที่เพิ่มฤทธิ์ ได้แก่ ยาต้านการแข็งตัวของเลือด ยาเคมีบำบัด ในขณะที่การใช้ Tamoxife จะเพิ่มความเสี่ยงในการพัฒนา เลือดอุดตัน (เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน). ในฐานะที่เรียกว่าตัวปรับตัวรับเอสโตรเจนแบบคัดเลือก (SERM) ทาม็อกซิเฟนอาจส่งผลต่อผลกระทบของการเตรียมฮอร์โมนอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเตรียมการที่มีเอสโตรเจนอาจทำให้ผลกระทบลดลงซึ่งกันและกันเมื่อรับประทานในเวลาเดียวกันกับทาม็อกซิเฟน

ระยะตั้งครรภ์และให้นมบุตร

เนื่องจากไม่มีประสบการณ์ในการใช้ tamoxifen ใน การตั้งครรภ์ ได้รับอนุญาตนี้ ไม่ใช่ระหว่างตั้งครรภ์ ถูกนำไป
ดังนั้นหากเป็นไปได้ควรยกเว้นการตั้งครรภ์ก่อนเริ่มการบำบัด ในระหว่างและประมาณสองเดือนหลังสิ้นสุดการบำบัดผู้หญิงที่มีศักยภาพในการมีบุตรควรใช้การคุมกำเนิดแบบไม่ใช้ฮอร์โมนเพื่อป้องกันการตั้งครรภ์

แม้ในช่วง การให้น้ำนม ห้ามใช้ Tamoxifen ยังไม่ทราบว่าสามารถตรวจพบสารออกฤทธิ์ในน้ำนมแม่ได้หรือไม่
อย่างไรก็ตามเป็นที่ทราบกันดีว่า tamoxifen ในปริมาณสูงจะทำให้การผลิตน้ำนมหยุดนิ่งโดยสิ้นเชิง หากหยุดการรักษาในช่วงให้นมบุตรจะไม่คาดว่าจะมีการผลิตน้ำนม
หากปรากฎว่าในช่วงที่เลี้ยงลูกด้วยนมแม่ไม่สามารถหลีกเลี่ยงการรักษาด้วย tamoxifen ได้ต้องหยุดให้นมบุตรหากไม่แน่ใจควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรอย่างแน่นอน

การละเมิดในกีฬา

Tamoxifen ยังใช้ในทางที่ผิดในกีฬาการแข่งขัน โดยปกติควรป้องกันการขยายตัวของต่อมน้ำนมในผู้ชาย (gynecomastia) ซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์เป็นประจำเมื่อใช้ อนาโบลิกสเตียรอยด์ คือ. นอกจากนี้ทาม็อกซิเฟนยังช่วยเพิ่มความเป็นผู้ชาย ระดับฮอร์โมนเพศชาย ในเลือดซึ่งจะทำให้มวลกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น ด้วยเหตุนี้ยาทาม็อกซิเฟนจึงถูกจัดให้เป็นสารต้องห้ามในรายชื่อสารต้องห้ามของ World Anti-Doping Agency (WADA) ตั้งแต่ปี 2548