angioedema กรรมพันธุ์

ความหมาย - angioedema กรรมพันธุ์คืออะไร?

Angioedema คืออาการบวมของผิวหนังและ / หรือเยื่อเมือกที่สามารถเกิดขึ้นได้โดยเฉพาะที่ใบหน้าและทางเดินหายใจ สามารถอยู่ได้หลายวัน ความแตกต่างเกิดขึ้นระหว่างรูปแบบทางพันธุกรรมและแบบไม่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม กรรมพันธุ์หมายถึงสิ่งที่เหมือนกรรมพันธุ์กรรมพันธุ์หรือโดยกำเนิด angioedema กรรมพันธุ์จึงเป็นโรคที่เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่สามารถถ่ายทอดจากรุ่นหนึ่งไปสู่รุ่นต่อไป การถ่ายทอดทางพันธุกรรมมีความโดดเด่นโดยอัตโนมัติซึ่งหมายความว่าโรคนี้ถ่ายทอดโดยไม่คำนึงถึงเพศทันทีที่พ่อแม่คนใดคนหนึ่งในสองคนได้รับผลกระทบจากโรคนี้ อย่างไรก็ตามในประมาณ 25% ของผู้ป่วยโรคนี้ไม่ได้เกิดขึ้นจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรม แต่เป็นการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง นั่นหมายความว่ามีการเปลี่ยนแปลงของยีนที่เกิดขึ้นเองซึ่งทำให้เกิดโรคนี้ angioedema จากกรรมพันธุ์อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้หากมีอาการบวมอย่างรุนแรงในทางเดินหายใจ อุบัติการณ์ของโรคอยู่ที่ประมาณ 1: 50,000 แม้ว่าในความเป็นจริงจะมีอุบัติการณ์ที่สูงขึ้น

สาเหตุของ Angioedema กรรมพันธุ์

สาเหตุของ angioedema กรรมพันธุ์เป็นความบกพร่องทางพันธุกรรม ข้อบกพร่องนี้มีผลต่อยีนที่เป็นรหัสสำหรับเอนไซม์เฉพาะซึ่งหมายความว่ามีหน้าที่ในการผลิตเอนไซม์นี้ เอนไซม์นี้เรียกว่า C1 esterase inhibitor หรือ C1 esterase inhibitor ผลที่ตามมาของความบกพร่องทางพันธุกรรมอาจเกิดจากการขาดเอนไซม์หรือเอนไซม์ที่มีอยู่ แต่ไม่สามารถใช้งานได้ ปัจจัยที่ทำให้เกิดการโจมตีของโรคเฉียบพลันยังไม่ได้รับการชี้แจงอย่างเพียงพอ ความจริงก็คือเอนไซม์ C1 เอสเทอร์เฮสอินฮิบิเตอร์มีบทบาทสำคัญในระบบเสริม นี่เป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย การขาดสารยับยั้งเอสเทอเรส C1 นี้นำไปสู่ความรู้สึกไวเกินไปในส่วนนี้ของระบบภูมิคุ้มกัน สิ่งนี้ก่อให้เกิดน้ำตกซึ่งในตอนท้ายของเนื้อเยื่อคือฮอร์โมนเบรดีคินิน ฮอร์โมนนี้จะเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด (การซึมผ่านของหลอดเลือด) สิ่งนี้จะนำไปสู่ของเหลวที่ไหลออกจากหลอดเลือดเข้าไปในเนื้อเยื่อโดยรอบมากขึ้น สิ่งนี้นำไปสู่การบวมโดยทั่วไปในผิวหนังและบริเวณเยื่อเมือก

อาการที่เกิดร่วมกัน

อาการทั่วไปของ angioedema จากกรรมพันธุ์คือการบวมของผิวหนังซ้ำ ๆ (โดยเฉพาะที่ใบหน้า) และ / หรือเยื่อเมือกในระบบทางเดินอาหารหรือในบริเวณทางเดินหายใจ สัญญาณที่เป็นไปได้ของการโจมตีที่ใกล้เข้ามา (prodromi) อาจเป็นอาการต่างๆเช่นความเหนื่อยล้าอ่อนเพลียความรู้สึกกระหายที่เพิ่มขึ้นความก้าวร้าวและอารมณ์ซึมเศร้า สิ่งนี้นำไปสู่การบวมของผิวหนังซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือไม่ใช่สีแดง แต่เป็นสีผิวและมักจะอวบอ้วน โดยเฉพาะบริเวณใบหน้า แต่ยังเกิดที่มือเท้าและบริเวณอวัยวะเพศด้วย อาการบวมมักไม่ค่อยเกิดขึ้นพร้อมกับอาการคัน แต่มักมีความรู้สึกตึงเครียดร่วมด้วย อาการบวมอาจเจ็บปวด พวกเขาสามารถถอยหลังได้ภายในสองสามชั่วโมง แต่สามารถคงอยู่ได้นานถึงเจ็ดวัน โดยเฉลี่ยแล้วอาการบวมจะคงอยู่เป็นเวลาหนึ่งถึงสามวัน

คุณมีอาการบวมที่อวัยวะเพศหรือไม่? อ่านเพิ่มเติมได้ที่นี่: อัณฑะบวม หรือ อาการบวมที่ทางเข้าช่องคลอด.

ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการบวมที่บริเวณทางเดินหายใจ อาการบวมดังกล่าวอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้เนื่องจากทางเดินหายใจสามารถบวมได้ถึงระดับที่ทำให้หายใจไม่ออกโดยไม่ต้องใช้มาตรการทางการแพทย์ที่เข้มข้นในทันทีพร้อมการป้องกันทางเดินหายใจ บริเวณที่พบบ่อยที่สุดที่ได้รับผลกระทบจากการบวมในทางเดินหายใจคือกล่องเสียง จากนั้นหนึ่งพูดถึงอาการบวมน้ำที่เรียกว่ากล่องเสียง นอกเหนือจากอาการบวมเป็นระยะซึ่งเป็นเรื่องปกติของโรคแล้วผู้ป่วยจำนวนมากยังพบอาการที่เกิดขึ้นในบริเวณระบบทางเดินอาหาร อาการที่พบบ่อยคือปวดท้องและคลื่นไส้ อาเจียนและท้องร่วงอย่างรุนแรงได้เช่นกัน ข้อร้องเรียนเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหารเช่นอาการบวมอาจคงอยู่ได้หลายวัน ในผู้ป่วยบางรายการร้องเรียนเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหารเกิดขึ้นโดยแยกไม่ออกเช่นไม่มีอาการบวมที่ผิวหนัง สิ่งนี้สามารถทำให้การวินิจฉัยยากขึ้นมาก ในผู้ป่วยบางรายอาการทางระบบทางเดินอาหารจะนำหน้าอาการทางผิวหนังเป็นเวลาหลายปี การร้องเรียนเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหารที่รุนแรงและมีอาการจุกเสียดที่เกิดขึ้นโดยไม่มีอาการทางผิวหนังมักทำให้เข้าใจผิด อาจมาถึงจุดที่ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบได้รับการผ่าตัดเนื่องจากอาการปวดท้องอย่างรุนแรง (ช่องท้องเฉียบพลัน) เนื่องจากมีข้อสงสัยเกี่ยวกับรูปแบบของโรคจากการผ่าตัดเช่นไส้ติ่งอักเสบเฉียบพลัน (ไส้ติ่งอักเสบ)

ความก้าวหน้าของโรค angioedema กรรมพันธุ์

angioedema กรรมพันธุ์ส่วนใหญ่มักแสดงออกเมื่ออายุ 10 ขวบ อาการเริ่มแรกที่เกิดขึ้นในภายหลังค่อนข้างหายาก ในขณะที่โรคดำเนินไปจะมีการโจมตีซ้ำโดยมีอาการบวมหรือมีอาการทางเดินอาหาร ผู้ป่วยบางรายมีอาการบวมที่ผิวหนังเท่านั้นส่วนอาการทางระบบทางเดินอาหารบางราย ความถี่ของการโจมตีแตกต่างกันไปมาก ผู้ป่วยบางรายมีอาการทุกสองสามวันส่วนคนอื่น ๆ จะพบน้อยกว่ามาก ค่าห้องปฏิบัติการไม่ได้เป็นตัวชี้วัดความรุนแรงหรือความถี่ของข้อร้องเรียน โดยเฉลี่ยแล้วผู้หญิงจะได้รับผลกระทบมากกว่าผู้ชาย อาการอาจเพิ่มขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์ โรคแองจิโออีดีมาจากกรรมพันธุ์เป็นโรคที่รักษาได้ แต่ไม่สามารถรักษาให้หายได้

การโจมตีส่วนใหญ่ใน angioedema กรรมพันธุ์เกิดขึ้นโดยไม่มีสิ่งกระตุ้นที่ชัดเจน อย่างไรก็ตามในบางกรณีการแทรกแซงทางทันตกรรมหรือการแทรกแซงในลำคอและทางเดินหายใจเช่นการกำจัดต่อมทอนซิล (การตัดต่อมทอนซิล) หรือการใส่ท่อช่วยหายใจ (การสอดท่อเข้าไปในทางเดินหายใจเพื่อช่วยหายใจเช่นเป็นส่วนหนึ่งของการผ่าตัดตามแผน) สามารถตั้งชื่อเป็นตัวกระตุ้น ผู้ป่วยบางรายยังอ้างถึงการติดเชื้อไข้หวัดหรือความเครียดทางจิตใจเป็นตัวกระตุ้น นอกจากนี้ยังมียาบางชนิดที่สามารถเพิ่มโอกาสในการโจมตีได้อย่างมาก เหล่านี้รวมถึงโดยเฉพาะอย่างยิ่งยาต้านความดันโลหิตสูงหรือหัวใจล้มเหลวโดยเฉพาะอย่างยิ่งสารยับยั้ง ACE เช่นรามิพริลหรืออีนาลาพริลหรือยาแองจิโอเทนซินตัวรับแอนทาโกนิสต์ที่ไม่ค่อยพบบ่อยเช่นแคนเดซาร์แทนหรือวาซาซาร์แทน ในผู้หญิงการใช้ยาคุมกำเนิดที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนอาจทำให้เกิดการโจมตีได้เช่นกัน

การวินิจฉัย angioedema ทางพันธุกรรม

น่าเสียดายที่ angioedema จากกรรมพันธุ์เป็นโรคที่มักได้รับการวินิจฉัยอย่างถูกต้องหลังจากเจ็บป่วยเป็นเวลานานเท่านั้น ประการแรกการประเมินเป็นสิ่งสำคัญ หากผู้ป่วยรายงานอาการบวมที่ผิวหนังหรือเยื่อเมือกที่เกิดขึ้นอย่างกะทันหันการวินิจฉัยจะอยู่ไม่ไกลเกินไปและสามารถทำการวินิจฉัยเพิ่มเติมได้ อย่างไรก็ตามยังมีผู้ป่วยที่เป็นโรคแองจิโออีดีมาจากกรรมพันธุ์ที่ไม่ได้รับความทุกข์ทรมานจากการบวมของเยื่อเมือกทั่วไป แต่ตัวอย่างเช่นจากการร้องเรียนเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหารที่เกิดขึ้นเป็นประจำ ในผู้ป่วยเหล่านี้อาการผิดปกติอาจทำให้การวินิจฉัยยากขึ้นมาก นอกเหนือจากประวัติส่วนตัวแล้วประวัติครอบครัวยังมีบทบาทสำคัญในการวินิจฉัย สิ่งสำคัญคือต้องค้นหาว่าคนในครอบครัวมีอาการคล้ายกันหรือไม่

อย่างไรก็ตามเพื่อให้การวินิจฉัยมีความปลอดภัยในที่สุดอย่างไรก็ตามต้องมีการกำหนดค่าเลือดต่างๆ เหนือสิ่งอื่นใดความเข้มข้นและกิจกรรมของเอนไซม์ C1 esterase inhibitor สิ่งเหล่านี้จะลดลงใน angioedema ทางพันธุกรรม ความเข้มข้นของปัจจัยเสริม C4 ยังมีบทบาทสำคัญในการวินิจฉัย Factor C4 มีความเข้มข้นต่ำในผู้ป่วยมากกว่าในผู้ป่วยที่มีสุขภาพดี ในบางกรณีที่ค่อนข้างหายากจำเป็นต้องมีการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อยืนยันการวินิจฉัย ในเด็กของครอบครัวที่ป่วยควรกำหนดค่าข้างต้นตั้งแต่เนิ่นๆเพื่อยืนยันการวินิจฉัย ภายใต้สถานการณ์บางอย่างอาจช่วยชีวิตได้

angioedema กรรมพันธุ์แตกต่างจาก angioedema "ปกติ" อย่างไร?

Angioedema เป็นอาการที่เกิดขึ้นในบริบทของสองโรคที่แตกต่างกัน ความแตกต่างอย่างเข้มงวดระหว่างภาพทางคลินิกทั้งสองมีความสำคัญเนื่องจากการพัฒนาและการรักษาโรคแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ

ในขณะที่ angioedema กรรมพันธุ์เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและเกิดจากการขาดการปิดการใช้งานหรือการกระตุ้นระบบเสริมมากเกินไป angioedema "ปกติ" หรือที่เรียกว่าอาการบวมน้ำของ Quincke มักเกิดขึ้นในบริบทของลมพิษ ที่นี่ angioedema สามารถมาพร้อมกับลมพิษ แต่ยังเกิดขึ้นแยกกันและเป็นอาการเดียว angioedema ที่เกิดขึ้นในบริบทของลมพิษคือ histamine-mediated ดังนั้นจึงเกิดขึ้นเป็นส่วนหนึ่งของอาการแพ้ ร่างกายจะเกิดปฏิกิริยาภูมิแพ้และมีการปลดปล่อยฮีสตามีนเพิ่มขึ้น ฮีสตามีนนำไปสู่การเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด (การซึมผ่านของหลอดเลือด) และการไหลเวียนของของเหลวจากหลอดเลือดเข้าสู่เนื้อเยื่อเพิ่มขึ้น angioedema ทั้งสองรูปแบบมีเหมือนกันคือมีการรั่วไหลของของเหลวในหลอดเลือดเข้าไปในเนื้อเยื่อเพิ่มขึ้น ส่งผลให้บริเวณที่ได้รับผลกระทบบวม ฮอร์โมนกระตุ้นเนื้อเยื่อแตกต่างกันอย่างไร: ฮีสตามีนใน angioedema "ปกติ" เทียบกับ bradykinin ใน angioedema กรรมพันธุ์

ในขณะที่ angioedema ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมมักนำไปสู่อาการเป็นครั้งแรกก่อนอายุ 20 ปี แต่ angioedema“ ปกติ” มักแสดงออกในวัยผู้ใหญ่เท่านั้น ใน angioedema "ปกติ" ผลของฮีสตามีนไม่เพียง แต่ทำให้เกิดอาการบวม แต่ยังมีผื่นแดงและคันในบริเวณที่บวมด้วย ใน angioedema กรรมพันธุ์ในทางกลับกันอาการบวมไม่ได้เป็นสีแดง แต่มีสีผิวและมีอาการคันน้อย

angioedema "ปกติ" อาจเกิดจากการติดเชื้อหรือยา อย่างไรก็ตามในหลายกรณีสาเหตุยังไม่สามารถอธิบายได้ ในกรณีส่วนใหญ่ของ angioedema "ปกติ" จะไม่มีค่าการตรวจทางห้องปฏิบัติการทางพยาธิวิทยาในขณะที่ค่าบางอย่างในรูปแบบทางพันธุกรรมเป็นสิ่งที่เห็นได้ชัดเจน แม้ว่า angioedema จากกรรมพันธุ์จะเกิดขึ้นที่ใบหน้า แต่ก็มักเกิดขึ้นในระบบทางเดินอาหารเช่นกัน angioedema“ ปกติ” มักจะส่งผลเฉพาะบริเวณใบหน้าเท่านั้น (โดยเฉพาะบริเวณปากและดวงตา)

ทั้งสองรูปแบบของโรคนี้มีความเสี่ยงที่ทางเดินหายใจจะอุดตันหรือที่เรียกว่าภาวะกล่องเสียงบวมน้ำ ซึ่งเป็นอันตรายถึงชีวิตอย่างรุนแรงและต้องได้รับการบำบัดฉุกเฉินทันที ประเภทของการบำบัดฉุกเฉินเช่นเดียวกับการบำบัดมาตรฐานแตกต่างกันระหว่างสองรูปแบบ angioedema "ปกติ" ตอบสนองได้ดีต่อการรักษาด้วยยาแก้แพ้หรือสเตียรอยด์ / คอร์ติคอยด์เช่นเพรดนิโซโลนรวมทั้งอะดรีนาลีนซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาในกรณีฉุกเฉิน ในกรณีของ angioedema ทางพันธุกรรมในทางกลับกันยาเหล่านี้ไม่ได้ผลต้องใช้ยาพิเศษ

การรักษา angioedema ทางพันธุกรรม

สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่า angioedema จากกรรมพันธุ์เป็นภาวะที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้เนื่องจากการตีบของทางเดินหายใจโดยไม่มีมาตรการที่เพียงพออาจทำให้เสียชีวิตได้อย่างรวดเร็วจากการขาดอากาศหายใจ ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญอันดับแรกที่จะต้องจัดเตรียมบัตรประจำตัวฉุกเฉินให้กับผู้ป่วยซึ่งควรพกติดตัวตลอดเวลาและทุกที่ นอกจากนี้ผู้ป่วยและญาติต้องได้รับแจ้งโดยละเอียดเกี่ยวกับอาการที่เป็นไปได้และมาตรการที่ต้องดำเนินการในกรณีเฉียบพลัน ในกรณีส่วนใหญ่แนะนำให้เข้ารับการรักษาเบื้องต้นที่ศูนย์บำบัดเฉพาะทาง

การรักษาอาการบวมในกรณีเฉียบพลันไม่จำเป็นเสมอไปอาการบวมเล็กน้อยในบริเวณมือและเท้าไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาหากไม่รบกวนบุคคลที่เกี่ยวข้อง การโจมตีระบบทางเดินอาหารไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาอย่างใดอย่างหนึ่ง ในกรณีของการโจมตีในระดับปานกลางการรับประทานยาต้านอาการกระสับกระส่ายเช่น Buscopan ®ในช่องปากอาจเพียงพอ

อย่างไรก็ตามในบางกรณีอาการโคลิคกี้จะเจ็บปวดมากจนจำเป็นต้องได้รับการรักษาโดยเฉพาะ ในกรณีเฉียบพลันจะมีการให้สารเข้มข้น C1-INH สิ่งเหล่านี้เป็นตัวยับยั้งปัจจัยบางอย่าง (C1) ของระบบภูมิคุ้มกันซึ่งสามารถลดอาการบวมได้ สมาธิต้องได้รับการบริหารผ่านทางหลอดเลือดดำซึ่งสามารถทำได้โดยอิสระผ่านการฝึกอบรม หรืออีกวิธีหนึ่งคือ Icatiband สามารถใช้ได้ มันเป็นสิ่งที่เรียกว่าแอนตาโกนินแบรดีคินินที่สามารถฉีดเข้าใต้ผิวหนังและยับยั้งฮอร์โมนเบรดีคินินที่ขยายหลอดเลือดได้

ผู้ป่วยที่มีอาการบวมของปากคอหรือกล่องเสียงถือเป็นภาวะฉุกเฉินและต้องรีบเข้ารับการรักษาผู้ป่วยในทันที อาจจำเป็นต้องใส่ท่อช่วยหายใจเพื่อให้ทางเดินหายใจปลอดภัย

หากมีการโจมตีมากกว่า 12 ครั้งต่อปีแม้จะได้รับการบำบัดอย่างเพียงพอก็ควรพิจารณามาตรการป้องกัน (ป้องกัน) สามารถใช้แอนโดรเจนเช่น danazol, oxandrolone และ stanazolol ได้ แต่เนื่องจากผลข้างเคียงจำนวนมากจึงไม่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษา angioedema ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในเยอรมนี ยาอีกชนิดหนึ่งสำหรับการป้องกันโรคในระยะยาวคือกรด tranexamic ซึ่งเป็นยาต้านไฟบริโนลิติกกล่าวคือช่วยต่อต้านการละลายของลิ่มเลือด ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นคือการก่อตัวของลิ่มเลือด (การเกิดลิ่มเลือด) การรักษาในระยะยาวด้วย C1-INH เข้มข้นก็เป็นแนวทางการรักษาที่เป็นไปได้เช่นกัน

การพยากรณ์โรค Angioedema จากกรรมพันธุ์

ปัจจุบันการพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคแองจิโออีดีมาจากกรรมพันธุ์นั้นดีกว่าที่เคยเป็นมาอย่างมากเนื่องจากมาตรการการรักษาที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตามยังคงเกิดขึ้นที่ผู้ป่วยเสียชีวิตด้วยอาการบวมน้ำที่กล่องเสียงเฉียบพลันเนื่องจากไม่ได้รับการบำบัดที่รวดเร็วเพียงพอ การวินิจฉัยโรคจึงมีความสำคัญอย่างยิ่งเพื่อที่จะสามารถฝึกอบรมผู้ป่วยและญาติได้อย่างเหมาะสมและสามารถเตรียมพร้อมสำหรับสถานการณ์ฉุกเฉินได้อย่างเพียงพอ ผู้ป่วยที่เป็นโรคแองจิโออีดีมาจากกรรมพันธุ์ทุกคนควรมีบัตรประจำตัวฉุกเฉินและติดตัวไว้เสมอ